b细胞性淋巴瘤严重么
细胞癌的代谢重编程特征
癌细胞通过Warburg效应将代谢模式调整为糖酵解为主,即便在氧充足条件下也大量消耗葡萄糖。这一特性被应用于PET-CT诊断(18F-FDG显像)。代谢异常还表现为谷氨酰胺成瘾、脂质合成增强等,相关通路(如mTOR、HIF-1α)成为治疗靶点。最新研究发现,肿瘤代谢具有时空异质性,转移灶可能采用与原发灶不同的代谢模式。针对代谢酶的抑制剂(如IDO1抑制剂)与免疫治疗联用显示协同效应。代谢干预被视为克服传统治疗耐药的新策略。
截图来源:The LancetIMforte(NCT05091567)是一项随机、多中心III期临床研究,旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗与单独使用阿替利珠单抗的标准一线维持治疗相比,在接受过卡铂+依托泊苷+阿替利珠导治疗的(≥18岁)ES-SCLC患者中的疗效、性和代动力学特性。
IMforte研究设计
2021年11月17日至2024年1月11日期间,共筛出895名患者以备入组,其中660人(74%)纳入到导阶段。2022年5月24日至2024年4月30日期间,660名患者中有483人(73%)在导阶段结束进入到维持治疗阶段,并被随机分配至芦比替定+阿替利珠单抗组(242人)或阿替利珠单抗组(241人)。
咳嗽与呼吸困难:若小细胞癌发生在肺部等呼吸系统相关部位,患者会出现咳嗽症状,多为刺激性干咳,无痰或少量白黏液痰。随着肿瘤增大,可阻塞气道,导致呼吸困难。患者呼吸频率加快,呼吸深度变浅,需要用力呼吸。严重时可出现喘息、端坐呼吸等表现,这是由于气道受阻,气体交换受限,机体缺氧所致。小细胞癌容易发生早期转移,常见转移部位有肝脏、骨骼、脑等。转移至肝脏时,可能出现肝功能异常表现,如,患者皮肤和巩膜发黄,尿液颜加深,还可能伴有右上腹疼痛、肝区肿大等。骨转移可引起骨痛、病理性骨折,轻微外力作用下骨骼就容易发生断裂。脑转移则可能导致头痛、头晕、恶心、呕吐、视力下降、肢体活动障碍等神经系统症状,严重影响患者的神经功能和生活自理能力。
在随访截止时(2024年7月29日),芦比替定+阿替利珠单抗组经IRF评估的无进展生存期长于阿替利珠单抗组(分层风险比[HR] 0.54[95%CI:0.43-0.67];p<0.0001),总生存期也更长(分层HR 0.73[0.57-0.95];p=0.017)。ORR/DoR
性方面,芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中有92人(38%)发生了3-4级不良事件,阿替利珠单抗组的240名患者中有53人(22%)发生了3-4级不良事件。芦比替定+阿替利珠单抗组常见的3-4级不良事件为贫血(20/242人[8%])、中性粒细胞计数减少(18/242人[7%])和血小板计数减少(18/242人[7%]),阿替利珠单抗组常见的不良事件为低钠血症(5/240人[2%])、呼吸困难(4/240人[2%])和肺炎(4/240人[2%])。在芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中,有12人(5%)发生了5级不良事件;在阿替利珠单抗组的240名患者中,有6人(3%)发生了5级不良事件。在芦比替定+阿替利珠单抗组中,骨髓抑制毒性(如中性粒细胞减少症和白细胞减少症)的发生率高于阿替利珠单抗组。
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