nk细胞的数量
细胞癌的生物学特征与发病机制
细胞癌是恶性肿瘤的主要类型之一,其本质是正常细胞在基因突变累积下失去生长调控,形成异常增殖的癌细胞。这类细胞具有显著异质性,表现为细胞形态改变、核质比例失调、染色体不稳定等特征。从分子层面看,原癌基因激活(如RAS突变)和抑癌基因失活(如TP53缺失)是常见诱因。癌细胞还能通过上调端粒酶活性获得"永生"能力,并通过上皮-间质转化(EMT)获得转移潜能。微环境中的炎症因子、血管生成等因素进一步促进癌变进程,形成复杂的多阶段发病机制。
2017年10月,该临床试验的一份报告显示,62%的高度TMB患者在免疫治疗开始后的一年仍然存活,而中等或低程度TMB患者则有20%和23%的存活率。然而,在本试验中,只使用纳武单抗一种物治疗的总体反应率为11%,而使用纳武单抗和伊匹单抗结合治疗的总体反应率为22%。尽管试验明少数患者经历了小细胞肺癌的显著萎缩,但正因为一些人受益于此种疗法的事实,为研究人员在找到更有效地利用使用患者自身的免疫系统来对抗这种致命肺癌的方法上提供了一些希望。
广泛期小细胞肺癌是指肿瘤扩散到另一侧肺部或转移到其他地方,如脑、肝、肾上腺、骨等器官。对于广泛期患者来说,手术几乎不可行。全身性化疗是目前众多医生的首选方案,在大部分患者中能取得相对不错的疗效。而放疗常用于处理晚期患者残余的胸腔内肿瘤病灶。在化疗的基础上添加免疫治疗物,例如免疫检查点抑制剂等,是有希望能延长小细胞肺癌患者生存期的治疗方法。目前获得美国食品品监督管理( )批准,推荐用于小细胞肺癌的免疫物有两种——阿特珠单抗和德瓦鲁单抗(PD‐L1抑制剂)。在化疗基础上加用阿特珠单抗或德瓦鲁单抗,可使小细胞肺癌患者的中位生存时间延长两个月,三年生存率更是提高了接近三倍5,6。此外,同样作为PD‐L1抑制剂的TQB2450也具有潜力,在I期的临床研究中展示出了不错的疗效,目前已经在进一步的临床验阶段,有希望成为用于小细胞肺癌患者化疗联合免疫治疗方案的国产新。
2024年10月15日,Jazz Pharmaceuticals宣布IMforte临床3期试验取得积结果,该试验评估了“芦比替定+阿替利珠单抗”作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者(≥18岁)一线维持治疗的有效性和性。分析显示,接受联合疗法患者的生存期获得显著延长。根据此积结果,Jazz计划在2025年上半年提交将该联合疗法作为ES-SCLC一线维持治疗的补充新申请(sNDA)。近期ASCO会议公布了IMforte研究结果,并同步发表于《The Lancet》。
小细胞癌多发生在大的支气管,恶性肿瘤沿支气管壁浸润生长,致使管腔狭窄,粘膜红肿,还可由支气管壁侵入肺实质及邻近的其它脏器,形成瘤块,剖面所见呈鱼肉状或髓状,质地细腻,呈白,此型分为以下三个亚型:(1)燕麦细胞型:—般认为此型来自神经节或内胚层。光镜下见癌细咆体积小,与淋巴细胞相似,但稍大,胞浆少,多呈裸核状,胞核呈燕麦形、短梭形及玫瑰花形,核染质,着深,核仁不明显,核分裂像多见。癌细胞密集成群,排列呈镶嵌状,鱼贯状排列多见。电镜下可见癌细胞内有神经分必颗粒。