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细胞癌的表观遗传调控
表观遗传改变在不改变DNA序列情况下调控基因表达,包括DNA甲基化、组蛋白修饰等。全局低甲基化与局部高甲基化并存是癌症特征,抑癌基因启动子甲基化(如MGMT甲基化)导致沉默。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂已用于T细胞淋巴瘤治疗。新兴的RNA修饰(如m6A)调控肿瘤干细胞特性。表观遗传药物具有可逆性优势,与常规化疗联用可克服耐药。基于表观遗传标志物的分型系统为精准治疗提供新依据。
小细胞癌的发病机制尚未明确,但已知多种因素与其发生相关。吸烟是为主要的危险因素,烟草中的尼古丁、焦油等致癌物质,长期作用于呼吸道上皮细胞,导致细胞基因发生突变,促使正常细胞向癌细胞转化。此外,长期暴露于空气污染环境、职业性接触化学物质如石棉、砷等,以及遗传易感性,也在一定程度上增加了小细胞癌的发病风险。小细胞癌生长迅速,早期即可发生远处转移,是其区别于其他类型癌症的重要特点。在疾病初期,患者可能一些非特异性症状,如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等,与普通呼吸道疾病症状相似,容易被忽视。随着病情进展,癌细胞会迅速扩散至全身,转移到肝脏、骨骼、大脑等重要器官,引发相应的症状,如肝转移导致肝功能异常、;骨转移引起骨痛、病理性骨折;脑转移出现头痛、呕吐、视力障碍等,严重影响患者的生活质量和生存预后。
2024年10月15日,Jazz Pharmaceuticals宣布IMforte临床3期试验取得积结果,该试验评估了“芦比替定+阿替利珠单抗”作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者(≥18岁)一线维持治疗的有效性和性。分析显示,接受联合疗法患者的生存期获得显著延长。根据此积结果,Jazz计划在2025年上半年提交将该联合疗法作为ES-SCLC一线维持治疗的补充新申请(sNDA)。近期ASCO会议公布了IMforte研究结果,并同步发表于《The Lancet》。
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此外,一些中成在小细胞肺癌治疗中也有一定作用。平消丹具有消炎、抗、和抑制肿瘤细胞生长的功效,对小细胞肺癌引起的恶性肿瘤扩散和继发性有较好治疗效果;化毒内托散由乳香、白及、知母等多种中成分组成,研磨成细粉后服用,能起到抗和消肿的作用,对恶性肿瘤治疗有一定辅助作用。中治疗小细胞肺癌的主要目标是提高患者的生活质量、延长生存期以及减轻放化疗带来的副作用。作为袁氏中医第八代传人,非遗——“袁氏中医肿瘤疗法”传承人、“郑州袁氏中医三联平衡疗法学术流派”代表性传承人、郑州市基层中医传承特疗法工作室项目首批唯一中医肿瘤专家的中医肿瘤专家袁希福铭记先祖遗训,秉承先人遗志,继承祖业,通过科班、师承、家传学,以及工作后多年的临床实践经验,创办了郑州希福中医肿瘤医院,现已发展成为一家一级特中医肿瘤医院。其担任院长、首席会诊专家,坚持以中医肿瘤治疗为本,为癌症患者提供中医系统方案,以补充西医治疗的不足,发挥优势互补、相辅相成的作用,让患者获益,累计诊疗患者超20万人次。
细胞癌是一类恶性肿瘤的统称,包括原发性肝细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、鳞状上皮细胞癌等。早期细胞癌并不会致命,疼痛、部肿块等临床症状,经过手术切除可以治愈,或使病人症状得到显著改善。晚期肿瘤细胞会扩散至全身各处,导致多器官功能衰竭,使病人出现生命危险。此时多采用放化疗缓解病人的临床症状,延长生存时间。一般鳞状细胞癌恶性程度较基底细胞癌大,生长快,破坏范围广,可以破坏眼睑、眼球、眼眶、鼻窦及面部等。,淋巴结肿大:包括浅表和深部淋巴结。其特点是肿大的淋巴结呈进行性,性,质硬,多可推动,早期彼此不粘连,晚期多可融合,抗结核治疗无效。浅表淋巴结以颈部多见,其次为腋下及腹股沟。深部以纵膈,腹主动脉旁多见。
肺癌的诊断主要包括:病史、体检、常规实验室检查、胸片、胸部增强CT、病理活检检查等。病理活检检查可见癌细胞或者癌组织就可以对肺癌做出明确的诊断。在患者确诊为小细胞肺癌时,需要根据病情进行手术治疗、放疗、化疗、生物靶向治疗、中医中治疗等。
小细胞肺癌是肺癌的一种,约占肺癌总数的20%,多见于吸烟者,男性患者多于女性患者,小细胞肺癌是肺癌中分化程度,恶性程度高的类型,病理表现为癌细胞小,胞浆少,细胞核相互挤压的特征,故称之为小细胞癌。小细胞癌早期可无症状,常见的症状有乏力、咳嗽、气短、体重下降、疼痛等等,病情加重后可出现胸内扩散症状和肺外转移症状。而且小细胞癌属神经内分泌肿瘤。晚期常有副癌综合征发生,小细胞癌的诊断依据,症状、体征,痰细胞学,纤维支气管镜检查,胸片、胸CT,经皮穿刺活检等等。术前做PET-CT有助于疾病分期和诊断。血清肿瘤标志物中,神经元特异性烯醇化酶和胃泌素释放肽前体对诊断有一定的意义。小细胞肺癌的治疗以化疗为主,联合放疗,少数早期患者可以考虑手术,但是手术后仍需要化疗及放疗为主的综合治疗。
首先小细胞癌在临床上分为很多种,是肺部中恶性程度较高的一种,且生长速度较快,并且转移较早,患者在发现小细胞癌之后,大多已经是中晚期,存活期大多不超过1年,因为在其发展的早期多已转移到肺门或者纵隔的淋巴结,并且易的侵犯血管。所以在临床上手术切除小细胞癌效果差,但对放疗及其的敏感,所以临床上大多数以放疗进行治疗。小细胞癌症状表现包括肿块、发热、咳嗽与呼吸困难等,建议患者积就诊,在医生的指导下进行治疗。
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咳嗽与呼吸困难:若小细胞癌发生在肺部等呼吸系统相关部位,患者会出现咳嗽症状,多为刺激性干咳,无痰或少量白黏液痰。随着肿瘤增大,可阻塞气道,导致呼吸困难。患者呼吸频率加快,呼吸深度变浅,需要用力呼吸。严重时可出现喘息、端坐呼吸等表现,这是由于气道受阻,气体交换受限,机体缺氧所致。小细胞癌容易发生早期转移,常见转移部位有肝脏、骨骼、脑等。转移至肝脏时,可能出现肝功能异常表现,如,患者皮肤和巩膜发黄,尿液颜加深,还可能伴有右上腹疼痛、肝区肿大等。骨转移可引起骨痛、病理性骨折,轻微外力作用下骨骼就容易发生断裂。脑转移则可能导致头痛、头晕、恶心、呕吐、视力下降、肢体活动障碍等神经系统症状,严重影响患者的神经功能和生活自理能力。