细胞免疫临床试验
MSCs因其具有自我更新、分化、和免疫调节等特性而被广泛用于治疗各种疾病。体外(在实验室环境中进行)和体内(在活生物体中进行)研究支持了解MSC治疗在临床应用中的机制、性和有效性。(3)根据 Biehl 等人近进行的一项研究,“干细胞的两个定义特征是永久的自我更新和分化成专门的成体细胞类型的能力。” (1)导多能干细胞 (iPSC) 经过基因重编程,具有胚胎干细胞的特征。它们是通过使用载体或其他方法将特定基因引入成体细胞(例如皮肤细胞)而产生的。由此产生的细胞称为iPSC,可以自我更新并分化成体内的细胞类型,类似于胚胎干细胞。
总之,凡需要不断产生新的分化细胞以及分化细胞本身不能再分裂的细胞或组织都要通过干细胞所产生的具有分化能力的细胞来维持机体细胞的数量,可以这样说,生命体是通过干细胞的分裂来实现细胞的更新及持续生长。随着基因工程、胚胎工程、细胞工程等各种生物技术的发展,按照一定的目的,在体外人工分离、培养干细胞已成为可能,利用干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源,这将成为干细胞应用的主要方向。
在临床治疗中,造血干细胞应用较早,在20世纪五十年代,临床上就开始应用骨髓移植(BMT)方法来治疗血液系统疾病。到八十年代末,外周血干细胞移植(PBSCT)技术逐渐推广开来,绝大多数为自体外周血干细胞移植(APBSCT),在提高治疗有效率和缩短疗程方面优于常规治疗,且效果令人满意。与两者相比,脐血干细胞移植的长处在于无来源的限制,对HLA配型要求不高,不易受病毒或肿瘤的污染。
近干细胞的研究有两个重大的技术突破,一是人类胚胎干细胞在体外培养成功。1998年Wisconsin大学的James Thomson和Johns Hopkins大学的John Gearhart从人囊胚的内层细胞团中取得胚胎干细胞。他们把胚胎干细胞与小鼠的骨髓间质细胞进行了共培养。结果表明胚胎干细胞可以进行长达5个月的非分化增殖,同时还保持着分化为滋养层组织及三种胚层组织的能力。这为胚胎干细胞的临床应用奠定了基础。另外一个重大突破是成体干细胞的横向分化。1999年Goodell等人用肌肉来源的干细胞在小鼠体内分化成各种血细胞。这表明成体干细胞在一定的微环境的作用下,可以横向分化为需要的细胞和组织,从而起到其有效的治疗作用。