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细胞癌的代谢重编程特征
癌细胞通过Warburg效应将代谢模式调整为糖酵解为主,即便在氧充足条件下也大量消耗葡萄糖。这一特性被应用于PET-CT诊断(18F-FDG显像)。代谢异常还表现为谷氨酰胺成瘾、脂质合成增强等,相关通路(如mTOR、HIF-1α)成为治疗靶点。最新研究发现,肿瘤代谢具有时空异质性,转移灶可能采用与原发灶不同的代谢模式。针对代谢酶的抑制剂(如IDO1抑制剂)与免疫治疗联用显示协同效应。代谢干预被视为克服传统治疗耐药的新策略。
小细胞癌是一种恶性程度较高的肿瘤,在肺癌中较为常见,但也可发生于身体其他部位,如胃肠道、泌尿系统等。从细胞形态学角度来看,小细胞癌细胞体积小,呈圆形或卵圆形,细胞核大,细胞质少。在显微镜下观察,细胞紧密排列,形似燕麦,因此也被称为燕麦细胞癌。小细胞癌具有的生物学行为,其生长迅速,倍增时间短,相较于其他类型的癌症,更容易早期发生转移。这是因为小细胞癌的癌细胞具有较强的侵袭性,能够突破基底膜,进入周围组织和血管、淋巴管,进而扩散至身体远处器官。小细胞癌的癌程度低,缺乏典型的上皮细胞特征。免疫组化检查可发现,癌细胞表达神经内分泌标志物,如嗜铬粒蛋白A、突触素等,这表明小细胞癌具有神经内分泌分化的特点。从分子生物学层面,小细胞癌存在多种基因异常,如TP53基因和RB1基因的失活突变,这些基因突变与肿瘤的发展以及预后密切相关。早期小细胞癌症状往往不明显,随着肿瘤的进展,可出现一系列症状。以肺癌为例,患者可能出现咳嗽,多为刺激性干咳,若肿瘤侵犯支气管黏膜血管,可导致咯血。肿瘤阻塞气道,会引起气短、喘息,严重时出现呼吸困难。累及胸膜可引发胸痛,疼痛性质多样,可为隐痛、钝痛或尖锐刺痛。
2024年10月15日,Jazz Pharmaceuticals宣布IMforte临床3期试验取得积结果,该试验评估了“芦比替定+阿替利珠单抗”作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者(≥18岁)一线维持治疗的有效性和性。分析显示,接受联合疗法患者的生存期获得显著延长。根据此积结果,Jazz计划在2025年上半年提交将该联合疗法作为ES-SCLC一线维持治疗的补充新申请(sNDA)。近期ASCO会议公布了IMforte研究结果,并同步发表于《The Lancet》。
小细胞癌的临床表现因发病部位和转移情况而异,若发生在肺部,早期可能出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难等症状,与其他类型肺癌症状相似。随着病情进展,若发生脑转移,患者可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、视力障碍、肢体活动障碍等神经系统症状。骨转移可导致骨痛、病理性骨折;肝转移则可能出现肝区疼痛、、肝功能异常等表现。应对小细胞癌的注意事项
1、严格遵医嘱治疗:患者需严格遵循医生制定的治疗方案,按时接受化疗、放疗等治疗操作。化疗期间,要按照规定的疗程和剂量进行物输注,不要因化疗不良反应而擅自减少剂量或中断治疗。放疗时,要按照医生安排的时间和照射范围进行治疗,积配合放疗前的定位等准备工作。例如化疗过程中出现恶心、呕吐等不良反应,应及时告知医生,医生会采取相应措施缓解症状,如给予止吐物,但患者不能自行停。
小细胞癌的发病机制尚未明确,但已知多种因素与其发生相关。吸烟是为主要的危险因素,烟草中的尼古丁、焦油等致癌物质,长期作用于呼吸道上皮细胞,导致细胞基因发生突变,促使正常细胞向癌细胞转化。此外,长期暴露于空气污染环境、职业性接触化学物质如石棉、砷等,以及遗传易感性,也在一定程度上增加了小细胞癌的发病风险。小细胞癌生长迅速,早期即可发生远处转移,是其区别于其他类型癌症的重要特点。在疾病初期,患者可能一些非特异性症状,如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等,与普通呼吸道疾病症状相似,容易被忽视。随着病情进展,癌细胞会迅速扩散至全身,转移到肝脏、骨骼、大脑等重要器官,引发相应的症状,如肝转移导致肝功能异常、;骨转移引起骨痛、病理性骨折;脑转移出现头痛、呕吐、视力障碍等,严重影响患者的生活质量和生存预后。