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细胞癌的生物学特征与发病机制
细胞癌是恶性肿瘤的主要类型之一,其本质是正常细胞在基因突变累积下失去生长调控,形成异常增殖的癌细胞。这类细胞具有显著异质性,表现为细胞形态改变、核质比例失调、染色体不稳定等特征。从分子层面看,原癌基因激活(如RAS突变)和抑癌基因失活(如TP53缺失)是常见诱因。癌细胞还能通过上调端粒酶活性获得"永生"能力,并通过上皮-间质转化(EMT)获得转移潜能。微环境中的炎症因子、血管生成等因素进一步促进癌变进程,形成复杂的多阶段发病机制。
小细胞癌的发病机制尚未明确,但已知多种因素与其发生相关。吸烟是为主要的危险因素,烟草中的尼古丁、焦油等致癌物质,长期作用于呼吸道上皮细胞,导致细胞基因发生突变,促使正常细胞向癌细胞转化。此外,长期暴露于空气污染环境、职业性接触化学物质如石棉、砷等,以及遗传易感性,也在一定程度上增加了小细胞癌的发病风险。小细胞癌生长迅速,早期即可发生远处转移,是其区别于其他类型癌症的重要特点。在疾病初期,患者可能一些非特异性症状,如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等,与普通呼吸道疾病症状相似,容易被忽视。随着病情进展,癌细胞会迅速扩散至全身,转移到肝脏、骨骼、大脑等重要器官,引发相应的症状,如肝转移导致肝功能异常、;骨转移引起骨痛、病理性骨折;脑转移出现头痛、呕吐、视力障碍等,严重影响患者的生活质量和生存预后。
早期扩散,手术风险大,容易复发小细胞肺癌容易扩散到其他部位,很多患者次确诊小细胞肺癌时,肿瘤已经转移到脑、肝、肾上腺或骨骼等部位。小细胞肺癌还喜欢埋伏在呼吸空气的必经之路——气道,常常与肺部的大血管相邻,使手术的难度和风险大大增加。此外,小细胞肺癌还容易卷土重来,即使接受了的治疗,还是有超过3/4的患者在治疗后一年到两年内发现肿瘤增大甚至扩散。
3.临床表现复杂,早期诊断困难
呼吸困难:肿瘤阻塞气道或侵犯胸膜,可能导致呼吸困难。3、声音嘶哑:肿瘤侵犯喉返神经,可能导致声音嘶哑。
4、头痛、呕吐:肿瘤侵犯系统,可能引起头痛、呕吐等症状。
5、骨骼疼痛:肿瘤侵犯骨骼,可能引起骨骼疼痛。
6、疲劳:由于肿瘤的消耗性作用,患者可能感到疲劳和无力。
7、淋巴结肿大:肺癌可能导致淋巴结在胸部或其他部位肿大。
在随访截止时(2024年7月29日),芦比替定+阿替利珠单抗组经IRF评估的无进展生存期长于阿替利珠单抗组(分层风险比[HR] 0.54[95%CI:0.43-0.67];p<0.0001),总生存期也更长(分层HR 0.73[0.57-0.95];p=0.017)。ORR/DoR
性方面,芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中有92人(38%)发生了3-4级不良事件,阿替利珠单抗组的240名患者中有53人(22%)发生了3-4级不良事件。芦比替定+阿替利珠单抗组常见的3-4级不良事件为贫血(20/242人[8%])、中性粒细胞计数减少(18/242人[7%])和血小板计数减少(18/242人[7%]),阿替利珠单抗组常见的不良事件为低钠血症(5/240人[2%])、呼吸困难(4/240人[2%])和肺炎(4/240人[2%])。在芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中,有12人(5%)发生了5级不良事件;在阿替利珠单抗组的240名患者中,有6人(3%)发生了5级不良事件。在芦比替定+阿替利珠单抗组中,骨髓抑制毒性(如中性粒细胞减少症和白细胞减少症)的发生率高于阿替利珠单抗组。