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细胞癌的表观遗传调控
表观遗传改变在不改变DNA序列情况下调控基因表达,包括DNA甲基化、组蛋白修饰等。全局低甲基化与局部高甲基化并存是癌症特征,抑癌基因启动子甲基化(如MGMT甲基化)导致沉默。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂已用于T细胞淋巴瘤治疗。新兴的RNA修饰(如m6A)调控肿瘤干细胞特性。表观遗传药物具有可逆性优势,与常规化疗联用可克服耐药。基于表观遗传标志物的分型系统为精准治疗提供新依据。
Micke P, Faldum A, Metz T, et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease? Lung Cancer. 2002;37(3):271-276. doi:10.1016/s0169-5002(02)00072-7
在随访截止时(2024年7月29日),芦比替定+阿替利珠单抗组经IRF评估的无进展生存期长于阿替利珠单抗组(分层风险比[HR] 0.54[95%CI:0.43-0.67];p<0.0001),总生存期也更长(分层HR 0.73[0.57-0.95];p=0.017)。ORR/DoR
性方面,芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中有92人(38%)发生了3-4级不良事件,阿替利珠单抗组的240名患者中有53人(22%)发生了3-4级不良事件。芦比替定+阿替利珠单抗组常见的3-4级不良事件为贫血(20/242人[8%])、中性粒细胞计数减少(18/242人[7%])和血小板计数减少(18/242人[7%]),阿替利珠单抗组常见的不良事件为低钠血症(5/240人[2%])、呼吸困难(4/240人[2%])和肺炎(4/240人[2%])。在芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中,有12人(5%)发生了5级不良事件;在阿替利珠单抗组的240名患者中,有6人(3%)发生了5级不良事件。在芦比替定+阿替利珠单抗组中,骨髓抑制毒性(如中性粒细胞减少症和白细胞减少症)的发生率高于阿替利珠单抗组。
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营养支持和心理疏导在小细胞癌治疗中同样重要,患者需充足的蛋白质和热量摄入,增强体质,提高治疗耐受性。心理疏导有助于缓解患者的焦虑和抑郁情绪,提高生活质量。营养支持包括高蛋白饮食、维生素和矿物质补充,心理疏导可通过心理咨询、支持小组等方式进行。小细胞癌不化疗的情况下,病情可能迅速恶化,生存期显著缩短。化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗是主要的治疗手段,具体选择需根据患者病情和身体状况决定。治疗期间需密切监测不良反应,及时处理,同时加强营养支持和心理疏导,提高患者的生活质量和治疗效果。
7. Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD. Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward. Nat Rev Cancer. 2017;17(12):725-737. doi:10.1038/nrc.2017.878. Wang Q, Gümü? ZH, Colarossi C, et al. SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening, and Early Detection. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.002
化疗:化疗物通过干扰癌细胞的DNA合成、细胞分裂等过程,达到杀伤癌细胞的目的。由于小细胞癌对化疗物相对敏感,化疗能够降低肿瘤负荷,缓解症状。常见的化疗物包括铂类,这是广泛期小细胞癌的标准一线化疗物。对于限期小细胞癌,化疗同样,常作为综合治疗的重要组成部分,为后续治疗创造有利条件。化疗通常按周期进行,每个周期之间有一定间隔,以便患者身体恢复。2、放疗:利用高能射线地照射肿瘤部位,破坏癌细胞的DNA结构,阻止其增殖。在限期小细胞癌中,同步放化疗是重要治疗策略。放疗可在化疗过程中同时开展,二者协同作用,增强对肿瘤细胞的杀伤效果,提高部控制率,降低复发风险。对于广泛期小细胞癌,若出现脑转移等特定情况,放疗也可用于缓解症状,如减轻脑部肿瘤对周围组织的压迫,改善患者神经系统症状,提高生活质量。放疗方式包括常规放疗、立体定向放疗等,医生会根据肿瘤位置、大小及患者具体情况选择合适的放疗技术。
中间细胞型:其特征类似燕麦细胞型,但核着深,可见核仁、胞浆稍多,癌细胞呈多角形、梭形,咆体略增大,有时光镜下不易与低分化鳞癌相区别。(3)混合型:伴有鳞癌和腺癌成分的燕麦细胞癌为此型。
大细胞癌约半数发生在亚段支气管,癌块较大,呈膨胀性生长。肉眼见剖面呈球形,黄白,偶可见有凹凸不平的结节,炭末沉着少见。镜下见癌细胞大小形状不等,异型性明显,可成大多角形、类园形、梭形。核大浓染,常见核仁。胞浆,呈嗜酸性,有时出现多数瘤巨细胞排列成实质团块,间质少,癌组织内找不到腺管样或乳头样以及棘细胞样结构。此型又可分为两个亚型:
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小细胞癌的注意事项确诊小细胞癌后,需根据病情制定个性化治疗方案。治疗方法通常包括手术、化疗、放疗、靶向治疗等综合手段。患者要充分了解各种治疗方法的优缺点、可能出现的不良反应及应对措施,积配合医生治疗。例如化疗过程中可能出现恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等不良反应,患者要按时服,定期复查血常规、肝肾功能等,出现不适及时向医生反馈,以便医生调整治疗方案。放疗患者要注意保护放疗部位皮肤,避免皮肤损伤。得知患小细胞癌后,患者往往承受巨大心理压力,产生焦虑、恐惧、抑郁等不良情绪。这些负面情绪会影响治疗效果和生活质量。患者可通过与家人、朋友交流,参加心理支持小组等方式释放压力,树立战胜疾病的信心。