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细胞癌的生物学特征与发病机制
细胞癌是恶性肿瘤的主要类型之一，其本质是正常细胞在基因突变累积下失去生长调控，形成异常增殖的癌细胞。这类细胞具有显著异质性，表现为细胞形态改变、核质比例失调、染色体不稳定等特征。从分子层面看，原癌基因激活（如RAS突变）和抑癌基因失活（如TP53缺失）是常见诱因。癌细胞还能通过上调端粒酶活性获得"永生"能力，并通过上皮-间质转化（EMT）获得转移潜能。微环境中的炎症因子、血管生成等因素进一步促进癌变进程，形成复杂的多阶段发病机制。
小细胞癌是一类恶性程度较高的肿瘤，其命名源于癌细胞在显微镜下呈现出的体积小的形态特征。这类癌症多起源于神经内分泌细胞或具有神经内分泌分化潜能的干细胞，可发生于人体多个部位，其中肺部为常见，胃肠道、胰腺、膀胱等部位也可能出现。小细胞癌的发病机制尚未明确，但与多种因素相关。吸烟是重要的因之一，烟草中的尼古丁、焦油等致癌物质，长期刺激呼吸道上皮细胞，导致细胞基因发生突变，增加了小细胞癌的发病风险。例如长期大量吸烟的人群，患小细胞肺癌的几率显著高于非吸烟者。环境污染，如长期暴露于工业废气、汽车尾气等含有有害物质的环境中，以及职业接触某些化学物质，像石棉、苯等，都可能损伤细胞的DNA，促使小细胞癌的发生。遗传因素在小细胞癌发病中也有一定作用，某些基因突变可能使个体对致癌因素更为敏感，增加患病的可能性。小细胞癌具有高侵袭性和早期转移的特点，由于癌细胞生长迅速，在疾病早期，肿瘤细胞就容易通过血行和淋巴途径，转移至身体其他部位，常见的转移部位包括肝脏、骨骼、脑、肾上腺等。
专科问题找专家，去哪里找我们呢？小细胞肺癌 (small lung cancer）是具侵袭性的肺癌类型。不同于其更常见的类似疾病—— 非小细胞肺癌（non-small lung cancer），用免疫疗法物（immunotherapy drugs）来治疗小细胞肺癌尚未获得批准，但一些临床试验的早期发现表明这种类型的治疗可能具有潜力。
小细胞肺癌的命名源自可以在显微镜下看到的小且呈椭圆形的癌细胞。与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌（大多数因与吸烟相关）扩散较早，通常确诊时已经为期太晚而无法考虑手术治疗，因而使得化疗（chemotherapy）和放疗（radiation）成为患者唯一的标准选择。尽管这种疾病通常在开始时对治疗起反应，但复发率高，患者长期生存的可能性小。不像非小细胞疾病，小细胞肺癌对靶向物治疗（targeted drug treatments ）反应不佳。
小细胞癌的发病机制尚未明确，但已知多种因素与其发生相关。吸烟是为主要的危险因素，烟草中的尼古丁、焦油等致癌物质，长期作用于呼吸道上皮细胞，导致细胞基因发生突变，促使正常细胞向癌细胞转化。此外，长期暴露于空气污染环境、职业性接触化学物质如石棉、砷等，以及遗传易感性，也在一定程度上增加了小细胞癌的发病风险。小细胞癌生长迅速，早期即可发生远处转移，是其区别于其他类型癌症的重要特点。在疾病初期，患者可能一些非特异性症状，如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等，与普通呼吸道疾病症状相似，容易被忽视。随着病情进展，癌细胞会迅速扩散至全身，转移到肝脏、骨骼、大脑等重要器官，引发相应的症状，如肝转移导致肝功能异常、；骨转移引起骨痛、病理性骨折；脑转移出现头痛、呕吐、视力障碍等，严重影响患者的生活质量和生存预后。
截图来源:The LancetIMforte（NCT05091567）是一项随机、多中心III期临床研究，旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗与单独使用阿替利珠单抗的标准一线维持治疗相比，在接受过卡铂+依托泊苷+阿替利珠导治疗的（≥18岁）ES-SCLC患者中的疗效、性和代动力学特性。
IMforte研究设计
2021年11月17日至2024年1月11日期间，共筛出895名患者以备入组，其中660人（74%）纳入到导阶段。2022年5月24日至2024年4月30日期间，660名患者中有483人（73%）在导阶段结束进入到维持治疗阶段，并被随机分配至芦比替定+阿替利珠单抗组（242人）或阿替利珠单抗组（241人）。